影片讲述了新生代蜘蛛侠迈尔斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）携手蜘蛛格温（海莉·斯坦菲尔德 Hailee Steinfeld 配音），穿越多元宇宙踏上更宏大的冒险征程的故事。面临每个蜘蛛侠都会失去至亲的宿命，迈尔斯誓言打破命运魔咒…

好莱坞电影明星希瑟被人发现死于公寓，所有证据指向其私人助理吉尔。吉尔必须理清她自己、希瑟、导演、投资方和影迷之间的乱象，最后的真凶竟然是……